Semaglutid demonstrerer betydelig vekttap og helsemessige fordeler i fireårig fedmestudie

I en fersk studie publisert i tidsskriftet Naturmedisinet internasjonalt team av forskere evaluerte effekten av semaglutid på vekt og antropometriske utfall, så vel som sikkerhet og tolerabilitet, hos voksne med fedme, men uten diabetes, på tvers av ulike baseline body mass index (BMI) kategorier.

Studere: Effekter av Semaglutid på langsiktig vekttap ved fedme uten diabetes i SELECT-prøven. Bildekreditt: Douglas Cliff/Shutterstock

Bakgrunn

Den globale forekomsten av fedme (BMI ≥30 kg m⁻²) har nesten tredoblet seg siden 1975. Selv om BMI korrelerer med kroppsfett på populasjonsnivå, gjenspeiler det kanskje ikke nøyaktig mengden eller fordelingen av fett hos individer. Overflødig kroppsfett, spesielt visceralt og ektopisk fett, forårsaker kardiovaskulær (CV) sykdom og bidrar til kroniske sykdommer som diabetes og kreft. Vekttap kan redusere disse effektene, med beskjedent tap som forbedrer kardiovaskulære risikofaktorer og livskvalitet. Det er vanskelig å oppnå betydelig vekttap gjennom livsstilsendringer alene, men medisiner som semaglutid har vist lovende. Ytterligere forskning er nødvendig for å forstå de langsiktige virkningene, optimal dosering og potensielle bivirkninger av semaglutid i forskjellige populasjoner med varierende helseprofiler.

Om studiet

Denne studien overholder etiske forskrifter og analyserer Semaglutid-effekter på hjertesykdom og hjerneslag hos pasienter med overvekt eller fedme (SELECT), en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. SELECT evaluerte 2,4 mg subkutant semaglutid én gang i uken versus placebo for å redusere alvorlige uønskede hjertehendelser hos personer med etablert kardiovaskulær sykdom og overvekt eller fedme uten diabetes. Godkjent av regulatoriske og etiske myndigheter, inkluderte studien pasienter i alderen 45 år eller eldre med en BMI på 27 kg/m⁻² eller høyere og etablert kardiovaskulær sykdom. Alle deltakerne ga informert samtykke.

Utformet av Novo Nordisk og en universitetsstyringskomité, involverte studien randomisering mellom semaglutid og placebo. Startdosen var 0,24 mg per uke, økende hver fjerde uke til et mål på 2,4 mg. Dosejusteringer ble tillatt basert på toleranse. Etterforskerne fulgte retningslinjer for medisinsk behandling og livsstilsrådgivning for å håndtere hjerte- og karsykdommer, selv om rådgivningen ikke var fokusert på vekttap.

Kjønn og rase ble selvrapportert og kroppsmålinger fulgte spesifikke protokoller. Resultatene inkluderte endringer i kroppsvekt, midjeomkrets (WC), midje-til-høyde-forhold (WHtR) og andel som oppnådde betydelig vekttap.

97,1 % av semaglutidgruppen og 96,8 % av placebogruppen fullførte studien, med henholdsvis 30,6 % og 27,0 % som droppet ut av behandlingen. Statistiske analyser, basert på intention-to-treat-prinsippet, brukte kovarians- og multiple imputasjonsmodeller for manglende data, med analyser utført ved bruk av SAS-programvare.

Studieresultater

Studien rekrutterte 17 604 pasienter, hvorav 72,3 % var menn, fra 41 land mellom oktober 2018 og mars 2021, med en gjennomsnittsalder på 61,6 år og en BMI på 33,3 kg/m.⁻². Grunnlinjekarakteristikker for populasjonen er tidligere rapportert. Spesielt var en høyere andel av asiatiske individer i de lavere BMI-kategoriene, og andelen kvinner økte etter hvert som BMI-kategorien økte. Lavere BMI-kategorier var assosiert med et høyere forhold mellom pasienter med normoglykemi og lavere glykert hemoglobinnivå. Selv om andelen av pasienter med høyt kolesterol og en historie med røyking var lik på tvers av BMI-kategorier, økte andelen pasienter med svært sensitive C-reaktive proteinnivåer med høyere BMI-kategorier.

Gjennomsnittlig prosentvis vekttapsbaner med semaglutid og placebo over fire år viste at vekttapet fortsatte gjennom uke 65 og ble opprettholdt gjennom uke 208. 208 viste semaglutidgruppen et gjennomsnittlig vekttap på 10,2 %, sammenlignet med 1,5 % i semaglutidgruppen. placebogruppen. En første analyse under behandling indikerte et gjennomsnittlig vekttap på 11,7 % i semaglutidgruppen mot 1,5 % i placebogruppen ved uke 208. Ved uke 104 var vekttap ≥5 %, ≥10 %, ≥15 %, ≥20 % og ≥25 % ble oppnådd av henholdsvis 67,8 %, 44,2 %, 22,9 %, 11,0 % og 4,9 % av personer behandlet med semaglutid, sammenlignet med 21,3 %, 6,9 %, 1,7 %, 0,6 % og 0,1 % for de som fikk a placebo.

Endringen i midjeomkrets reflekterer endringen i kroppsvekt, med en gjennomsnittlig reduksjon på 7,7 cm i semaglutidgruppen sammenlignet med 1,3 cm i placebogruppen ved uke 208. Innenfor SELECT-populasjonen med en baseline BMI < 35 kg/m⁻², 15,0 % av semaglutidgruppen og 14,3 % av placebogruppen var under kjønns- og rasespesifikke WC-terskler. Ved uke 104 hadde 41,2 % av pasientene i semaglutidgruppen falt under disse terskelverdiene, sammenlignet med 18,0 % i placebogruppen. Ved baseline var gjennomsnittlig WHtR 0,66, som gikk ned med 6,9 % i semaglutidgruppen sammenlignet med 1,0 % i placebogruppen ved uke 208.

Ved uke 104 forbedret 52,4 % av pasientene behandlet med semaglutid sin BMI-kategori, sammenlignet med 15,7 % av de som fikk placebo. Andelen overvektige pasienter (BMI ≥30 kg/m⁻²) gikk fra 71,0 % til 43,3 % i semaglutidgruppen mot 71,9 % til 67,9 % i placebogruppen. Sikkerhet og tolerabilitet ble også vurdert, med semaglutid assosiert med lavere forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) på tvers av alle BMI-kategorier. SAE-rater per 100 års observasjon var lavere i semaglutidgruppen enn i placebogruppen, med ingen signifikant forskjell i hepatobiliære eller gastrointestinale SAEs mellom de to gruppene.