New York: Laboratoriet til professor Nicholas Tonks har identifisert et antistoff som er i stand til å undertrykke et enzym som sannsynligvis vil fremme spredningen av visse brystsvulster. Med mer forskning kan antistoffet være en gjennomførbar terapeutisk behandling for de samme brystkreftene.
Det nye antistoffet retter seg mot PTPRD, et enzym som er overuttrykt i visse brystsvulster. PTPRD er medlem av proteintyrosinfosfatase (PTP) familien av molekyler, som bidrar til reguleringen av mange cellulære funksjoner.
prosent
De gjør dette ved å jobbe med enzymer kalt kinaser for å regulere oppførselen til andre proteiner i cellene. Kinaser er enzymer som tilfører små kjemiske regulatorer kalt fosfater til proteiner. PTP-er fjerner dem.
Forstyrrelser i tilsetning eller fjerning av fosfater kan bidra til betennelse, diabetes og kreft. Noen forstyrrelser kan korrigeres med kinase-blokkerende legemidler.
«Folk har vært rettet mot kinaser i 25, 30 år,» sier Tonks. «Det er en industri på flere milliarder dollar. Men mange utfordringer gjenstår. Ved kreft reagerer pasienter på denne typen kinasehemmere, og etter en stund utvikler det seg resistens.»
Legemidler som kontrollerer PTP-aktivitet kan ha stor innvirkning på menneskers helse. Disse stoffene har imidlertid vært vanskelige å utvikle. Tonks har studert PTP-er siden han oppdaget dem som postdoktor. Han ser på enzymer som «en uutnyttet ressurs for utvikling av legemidler.»
Mange enzymer kan deaktiveres ved hjelp av små molekyler designet for å feste seg til og blokkere den delen av enzymet som gjør jobben sin. Men dette vil ikke fungere for PTP-er som PTPRD. Alternative strategier er derfor nødvendig.
For å stoppe PTPRD-aktiviteten designet hovedfagsstudent Zhe Qian en ny type PTP-blokker. Han målrettet enzymet med et syntetisk antistoff, et molekyl som gjenkjenner og binder seg til målet på en bestemt måte.
PTPRD-molekyler er plassert i de ytre membranene til celler, med biter som stikker ut innvendig og utvendig. Qian designet antistoffet sitt for å gripe to PTPRD-molekyler fra utsiden av en celle samtidig.
Qian og hans kolleger i Tonks-laboratoriet viste at når antistoffet binder seg til målet, bringer det sammen par av PTPRD-proteiner i en inaktiv konfigurasjon. Dette forhindrer ikke bare PTPRD i å fungere, men fører også til ødeleggelse av proteinet. Teamet viste at når dette skjer, blir brystkreftceller som vokser i laboratoriet mindre invasive.
«Ond alkoholelsker. Twitter-narkoman. Fremtidig tenåringsidol. Leser. Matelsker. Introvert. Kaffeevangelist. Typisk baconentusiast.»